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特定基因標記可能與使用藥物sibutramine和行為治療以減重者的成功與否有關；這篇新研究登載於10月的Gastroenterology期刊，指出兩個荷爾蒙和一個細胞內蛋白質的基因變化明顯促進減重治療的效果。
　　
　　Sibutramine是一種用來治療肥胖的口服食慾抑制劑，作用於中樞，屬於一種血清素－正腎上腺素再回收抑制劑；目前的研究分析sibutramine治療效果是否受到以下三種基因的影響：腎上腺素受體上的alpha2A、血清素(5-HT)運輸蛋白上的5-HTTLPR ，以及與細胞內訊息轉導有關的Gbeta3蛋白質上的GNbeta3。之前有研究指出這些基因的變化與各種生物功能有關，也被認為可能會影響sibutramine的藥理作用。
　　
　　這個隨機雙盲研究包括了181名過重或肥胖者，研究對象被指派接受行為治療加上每天10mg或15mg的sibutramine或安慰劑、為期12週，初級終點為治療後的體重。只有在GNbeta3組觀察到基因型和特定治療(sibutramine組或安慰劑)之間有顯著的交互作用(P = .018)(CC相較於TT/TC)。主要作者、梅約診所的April B. M. Grudell醫師等人寫道，這情形反映出兩個GNbeta3基因型的sibutramine效果不同的模式。
　　
　　根據第12週的減重後體重分析安慰劑和sibutramine的整體效果，只在這三個基因的一些變化有顯著關係：alpha2A的CC 變化(P = .009)，但是CG/GG 變化沒有(P = .25)，5HTTLPR的LS/SS變化(P = .014)，但是LL變化沒有(P = .37)，GNbeta3的TC/TT變化(P < .001)，但是CC變化沒有(P = .49)。
　　
　　後續分析顯示，5HTTLPR LS/SS和GNbeta3 TC/TT病患可以促進sibutramine的減重效果(P < .002)，alpha2A CC和GNbeta3 TC/TT的病患也可以(P < .001)，不過，這些基因效果並無協同作用，這些病患出現的sibutramine劑量相關效果也是證據，但在此只有引述sibutramine相較於安慰劑之整體效果的P值。
　　
　　共同作者、梅約臨床腸道神經科學傳譯與流行病學研究中心主任、醫學生理學教授Michael Camilleri醫師以電子郵件向Medscape Pathology & Lab Medicine 提出，各種基因型的潛在生物化學基礎屬於腎上腺與血清素受體功能，最後通過受到GNbeta3基因型影響的G蛋白質而轉譯。
　　
　　Camilleri醫師表示，舉例來說，如果5HTTLPR的SS變化傾向減少再吸收血清素，將會有較多的5-HT與血中受體交互作用，刺激5-HT受體之後，配位體與受體的交互作用效果可能受到G蛋白質促進，而在傳譯給細胞核的訊息上有較大的活性。
　　
　　不過，Camilleri 醫師也指出，這些基因型的樣本數太少，不足以對此效果有定論，如果有更大型的研究，我們可以確認基因型對於sibutramine的劑量相關效果的影響，臨床實務將可以使用較低劑量(或者至少從較低劑量開始而監測增加劑量前的減重效果)。
　　
　　Minneapolis VA 醫學中心、明尼蘇達大學醫學系教授Charles Billington醫師在給Medscape Pathology & Lab Medicine的電子郵件中，表示同意Camilleri醫師的論點 ，對於那些合併特定基因者，效果大於那些只有單一基因者；所以，合併有這些基因的人可以對較低劑量的sibutramine產生反應，或者在相同劑量下獲得比較大的減重效果。
　　
　　選擇性血清素再吸收抑制劑(SSRIs)廣泛用於治療憂鬱症；Medscape Pathology & Lab Medicine問道，sibutramine 或者本研究提及的基因與心情異常有無關聯。Camilleri醫師回覆表示，這些基因中，特別是5HTTLPR，與心情異常有關。我尚未發現有報告證實含此基因會增加心情異常傾向，或者改變對於抗憂鬱藥物的治療反應；有趣的是，SSRIs對於減重有短暫效果，不過，這些效果未能持續，也未獲支持。
　　
　　Camilleri醫師和 Billington醫師宣稱沒有相關資金上的往來。

國際厚生 2008/10/11