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血管張力素轉化酶抑制劑
1. 高血壓與ACE
(1) 高血壓
在靜止狀態時量度的血壓持續地高
於或等於 140/90mmHg
(2) ACE(血管張力素轉化酶)
* angiotensin (血管張力素)
-- angiotensin I 為昇壓活性弱之胜肽荷
爾蒙前驅體(peptide hormone precursor)
-- angiotensin II昇壓活性高
* 血壓升高
-- ACE將angiotensin I轉換(水解)成會使
血壓上昇之angiotensin II
-- 具降血壓作用之bradykinin(血管舒緩激
酶)被angiotensin II分解而失效
(3) ACE inhibitor
a. 抑制ACE活性，避免angiotensin II產生
b. 能防止血管舒緩激酶(bradykinin)失活
(inactivation)
* 即此類ACE抑制劑具有促進血管舒緩
激酶活性之效果
* 血管舒緩激酶(bradykinin)
-- 血清裡含有屬於α-球蛋白的激酶原
(kininogen)，一旦經由plasmin、trypsin
或cathepsin等蛋白酶分解後，則被轉變
為血漿激素(plasmakinin)
-- 血管舒緩激酶即屬血槳激酶的一種：
Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg
-- 血管舒緩激酶具有刺激平滑肌、擴大末
稍血管及降血壓、刺激巨噬細胞、促進
淋巴球移動以及增加淋巴因子的分泌等
生理作用
2. 來自魚肉之降血壓peptide(ACE抑制劑)
(1) 雖有多種降高血壓藥劑，但有些具副
作用
a. 各種降壓劑當中，ACE抑制劑被認為
對生活品質之影響最少
b. 來自食品之ACE抑制劑因無副作用，
而被高度期待開發
(2) 轉化酵素抑制胜肽之生產
a. 短鏈胜肽
由沙丁魚蛋白質(sardine protein)製得
具降血壓作用的ACE抑制劑，是以
tripeptide為主成分(平均鏈長為2.67)
之短鏈胜肽
* 用蛋白酵素調製具ACE抑制活性之胜肽
魚肉(sardine meat)與10倍重之水攪拌混合
↓
攪拌時調整pH為6
↓
加入魚肉重量2%之市售蛋白酵素
↓
40℃酵素水解5小時
↓
得ACE抑制活性之peptide
↓
抑制劑之純化分離
b. ODS管柱層析
為了分離出具有更高ACE抑制活性之
peptide，利用之分離法為充填有十八碳
基(octadesyl group)化學鍵結型之矽凝膠
管柱層析
c. 去除所得產品之魚腥臭及色素
* 可利用矽酸鋁(aluminium silicate)與
ODS區分法去除魚腥味及色素
* 可以柴魚作為ACE抑制劑之生產原料
(3) 水產資源中具降血壓效果的ACE抑制劑
a. 源自沙丁溫魚肉者:
Leu-Lys-Val-Gly-Val-Lys-Gln-Tyr
b.源自鮪魚肉者:
Tyr-Lys-Ser-Phe-Ile-Lys-Gly-Tyr-Pro-
Val-Met
c. 源自南極蝦肉者:
Leu-Lys-Tyr
3. ACE抑制劑與免疫
(1) 人體免疫機能若失調則會引起過敏
a. 過敏(allergy)
免疫系統過度敏感反應而導致的慢性
發炎傷害
b. immunoglobin (Ig)
存在於血清或組織體液中的一種蛋白
質，當人體受到細菌病毒入侵後，免
疫系統針對入侵的 antigens而產生特定
的抗體
(2). 不同來源的ACE抑制活性
a. 明膠的ACE抑制活性
* 介於0.9-1.9 kDa的分子最具ACE抑制
活性
* 如Gly-Pro-Leu 及 Gly-Pro-Val
b. 以沙丁魚蛋白質製得之ACE抑制劑
此類短鏈於經口投與進行active
systemic anaphylaxis(ASA)及passive
cutaneous anaphylaxis (PCA)等測試時
不會有抗原性
II. 水產生物資源的水解產物
1. 魚皮明膠水解物
(1) 抗氧化效果
(2) 骨質重建營養來源
以proline 及lysine為主
2. 鯖魚肉水解物
(1) 魚肉水解物之抗氧化效果大於內臟
Ans及Car僅被發現存在於魚肉之酵
素水解液中
(2) 以酵素水解者之抗氧化性皆較自家消
化者為強
抑制亞麻油酸自氧化能力、良好之
自由基清除劑、還原劑及銅離子螯
合劑
(3) 抗氧化性並非來自單獨機制
a. 水解液胜肽類與游離胺基酸含量增加
，可能是水解液抗氧化增強之原因
b. 以胜肽管柱分離所得HPLC圖譜顯示水
解物之分子量大部分低於2000 Da
c. 利用膠體層析劃分水解物，分析抗氧
化性得知其抑制亞麻油酸自氧化能力
較強之劃分物為920-660 Da之胜肽
d. 其中Val-Trp-Trp-Trp, His-Gly-Ala-Tyr-
Val與His-Ala-Gly-Ile-Ile具有甚強之抗
氧化力
(4) 其他機能
a. 富含呈味之游離胺基酸
開發天然調味料
b. 具有生理功能之胜肽類
開發抗高血壓之天然機能性食物
3. 鰻魚(Anguilla japonica) 水解物
(1) 鰻精抗氧化能力
a. 清除DPPH自由基的效果為55.74%，對鐵離
子的還原能力為0.11
b. 還原能力高於控制組(0.05 mM α-tocopherol
為0.01)
(2) 漢方調味(原味、冬蟲夏草、杜仲枸杞)鰻精
產品
a. 冬蟲夏草鰻精及杜仲枸杞鰻精在鐵離子還
原與清除自由基的能力上有增強之效果
b. 鰻精貯藏過程中抗氧化能力安定性高
4. 魚鱗水解物
(1) 魚鱗水解液的製備
魚鱗前處理
↓
酸處理
↓
清洗
↓
加酶水解
↓
分離、濃縮、凝固
↓
切片
↓
乾燥
↓
成品
(2) 用途
a. 調味品
游離氨基酸和短鏈胜肽有呈味作用
b. 功能性食品添加劑
抗氧化和降低血壓、降低血液總膽固
醇、抗衰老等功效
The Course is Over