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▲長庚研究團隊在嚴重分枝桿菌感染的病人身上發現「抗伽瑪干擾素自體抗體」。(圖/長庚醫院提供)

記者趙于婷/台北報導

臨床上有時會看到嚴重分枝桿菌感染的病人,病人常會持續性高燒、全身淋巴腫大、骨骼疼痛不堪,這種嚴重感染通常發生在免疫缺失的病人身上,但有時候也在看似沒有免疫缺失的病人身上觀察到。最近的研究,在這些病人身上發現「抗伽瑪干擾素自體抗體」。而長庚大學臨床醫學究所人類免疫與感染醫學實驗室與長庚紀念醫院也合作研究,成功解開成因。

實驗室主持人顧正崙助理教授指出,「抗伽瑪干擾素自體抗體疾病」是在2005年才發現的一種新發現的疾病,過去這疾病僅被發現10幾例,被認為是非常罕見的稀有疾病,這個疾病最明顯的症狀就是突然免疫系統失靈,病人產生嚴重的感染,是一個新型免疫缺乏症,更是一種好發於台灣人身上的免疫系統失效問題,



這種病人因自體抗體攻擊免疫系統中的伽瑪干擾素,使得免疫系統失去作用,造成嚴重的分枝桿菌與其他細菌或黴菌感染,從2012年開始,在泰國與東南亞地區發現大量的病人,目前全球200多例中,長庚團隊聯合台灣各大醫院,協助診斷超過70例台灣本土病例,但目前包括台灣在內的東南亞地區可能有成千上萬的病人還沒有被診斷出來。

研究團隊在過去研究發現,患者大都擁有一種在台灣及東南亞族群中常見的免疫基因型。根據這個基礎,研究團隊進一步發現,因人體伽瑪干擾素特定片段和黴菌上的Noc2蛋白質結構類似,因此有此特殊免疫基因的人,因接觸到黴菌而引發身體產生的抗黴菌抗體,然後此抗體逐漸進化成抗伽瑪干擾素抗體,導致病人體內伽瑪干擾素功能喪失,影響到T細胞與自然殺手細胞的免疫力,而導致嚴重感染。

顧正崙表示,目前臨床治療無法根除自體抗體,只能用抗生素來壓制細菌感染,但療效甚差,甚至有病人因此截肢。由於目前抗生素治療的效果不佳,研究團隊發現大約2/3的病人就算治療也會有持續嚴重的感染,研究團隊也發現藉由修改干擾素構造,去除掉抗體結合的區域,可以躲避抗體攻擊,重新讓免疫力恢復。目前病人體外的實驗已證明有效,值得未來在進一步發展,相關專利也在台灣美國申請中。該論文也發表於實驗醫學研究領域全球第一的《自然醫學》(Nature Medicine)期刊。



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